Lajme

Identifikimi i një lëngu oksidues që rrjedh nga një tapë gome e shiringës klinike

Materialet polimerike me përdorim të vetëm përdoren gjithnjë e më shumë në hapa të ndryshëm të përpunimit biofarmaceutik.Kjo mund t'i atribuohet kryesisht gamës së tyre të gjerë të aplikacioneve dhe fleksibilitetit dhe përshtatshmërisë shoqëruese, si dhe kostove të tyre relativisht të ulëta dhe për shkak se nuk kërkohet një verifikim pastrimi.[1][2]

Në përgjithësi, në kushte normale përdorimi, komponimet kimike migruese quhen "të kullueshme", ndërsa përbërësit që migrojnë në kushte të ekzagjeruara laboratorike shpesh quhen "të ekstraktueshme".Shfaqja e substancave të rrjedhshme mund të jetë veçanërisht shqetësuese në lidhje me industrinë mjekësore, pasi proteinat terapeutike janë shpesh të prirura ndaj modifikimeve strukturore të shkaktuara potencialisht nga prania e ndotësve, nëse ato kanë grupe funksionale reaktive.[3][4]Shpëlarja nga materialet e administrimit mund të konsiderohet një rrezik i lartë, megjithëse kohëzgjatja e kontaktit mund të mos jetë shumë e gjatë në krahasim me ruajtjen afatgjatë të produktit.[5]
Në lidhje me kërkesat rregullatore, Titulli 21 i Kodit të Rregulloreve Federale të SHBA-së thotë se pajisjet e prodhimit[6] si dhe mbylljet e kontejnerëve[7] nuk duhet të ndryshojnë sigurinë, cilësinë ose pastërtinë e një ilaçi.Rrjedhimisht dhe për të garantuar cilësinë e produktit dhe sigurinë e pacientëve, shfaqja e këtyre ndotësve, që mund të vijnë nga sasia e madhe e materialeve të kontaktit me DP, duhet të monitorohet dhe kontrollohet gjatë gjithë hapave të përpunimit, gjatë prodhimit, ruajtjes dhe administrimit përfundimtar.
Meqenëse materialet e administrimit përgjithësisht klasifikohen si pajisje mjekësore, furnitorët dhe prodhuesit shpesh përcaktojnë dhe vlerësojnë shfaqjen e migrantëve kimikë sipas qëllimit të përdorimit të një produkti të caktuar, p.sh., për qeset e infuzionit, vetëm tretësira ujore përmban, p.sh. /v) NaCl, shqyrtohet.Megjithatë, më parë u tregua se prania e përbërësve të formulimit me veti tretëse, të tilla si vetë proteina terapeutike ose surfaktantët jo-jonikë mund të ndryshojë dhe të rrisë tendencën e migrimit të përbërjeve jopolare në krahasim me tretësirat e thjeshta ujore.[7][8] ]
Prandaj, ishte qëllimi i projektit aktual të identifikonte komponimet që mund të kullojnë nga një shiringë klinike e përdorur zakonisht.Prandaj, ne kemi kryer studime të simuluara të kullueshme në përdorim duke përdorur PS20 ujore 0,1% (w/v) si një zgjidhje zëvendësuese DP.Tretësirat e përftuara të lëngjeve u analizuan me metoda analitike standarde të ekstraktueshmeve dhe të lëngjeve.Komponentët e shiringës u çmontuan për të identifikuar burimin kryesor të lëshimit të rrjedhshëm.[9]
Gjatë një studimi të lëndëve të kulluara në përdorim në një shiringë administrimi të disponueshme të përdorur klinikisht dhe të certifikuar nga CE, një përbërës kimik potencialisht kancerogjen41, përkatësisht 1,1,2,2-tetrakloroetani u zbulua në përqendrime mbi pragun e vlerësimit analitik të rrjedhur nga ICH M7 (AET ).Filloi një hetim i plotë për të identifikuar tapa gome të përmbajtur si burimi kryesor TCE.[10]
Në të vërtetë, ne mund të tregonim pa mëdyshje se TCE nuk ishte një kullues nga tapa gome.Përveç kësaj, eksperimenti zbuloi se një përbërje e panjohur deri tani me veti oksiduese po kullohej nga tapa gome, e cila ishte në gjendje të oksidonte DCM në TCE.[11]
Për të identifikuar përbërjen e kullimit, tapa gome dhe ekstrakti i tij u karakterizuan me metodologji të ndryshme analitike. Perokside të ndryshme organike, që mund të përdoren si iniciatorë të polimerizimit gjatë prodhimit të materialeve plastike, u hetuan për aftësitë e tyre për të oksiduar DCM në TCE. Për një konfirmim të qartë të strukturës së paprekur Luperox⑧ 101 si përbërje oksiduese e kullueshme, u krye analiza NMR.Një ekstrakt gome metanolike dhe një standard referencë metanolik Luperox 101 u avulluan deri në tharje.Mbetjet u rikonstituuan në metanol-d4 dhe u analizuan me NMR.Kështu, iniciatori i polimerizimit Luperox⑧101 u konfirmua se ishte oksidues i kullueshem i tapës gome të shiringës njëpërdorimshme.[12]
Me studimin e paraqitur këtu, autorët synojnë të rrisin ndërgjegjësimin në lidhje me prirjen e kullimit kimik nga materialet e administrimit të përdorura klinikisht, veçanërisht në lidhje me praninë e kimikateve "të padukshme" por shumë reaktive për shpëlarje.Prandaj, monitorimi i TCE mund të jetë një qasje e gjithanshme dhe e përshtatshme për të monitoruar cilësinë e DP përgjatë të gjitha hapave të përpunimit dhe në këtë mënyrë të kontribuojë në sigurinë e pacientëve.[13]

Referencat

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Teknologjitë e disponueshme për një përdorim për prodhimin biofarmaceutik.Trendet Bioteknol.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Përdorimi i vetëm në industrinë biofarmaceutike: një përmbledhje e ndikimit aktual të teknologjisë, sfidave dhe kufizimeve.Procesi i ushqimit Bioprod.2015; 93: 98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. Instituti i Kërkimit të Cilësisë së Produktit (PQRI) iniciativat e grupit të punës për kullues dhe ekstraktues për produktin e barnave parenteral dhe oftalmike (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Ndikimi i papastërtive dhe ndotësve të mbetur në stabilitetin e proteinave.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Karakterizimi sasior i zhytjeve të leachables në përpunimin biofarmaceutik në rrjedhën e poshtme.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] FDA e Administratës së Ushqimit dhe Barnave të Shteteve të Bashkuara.21 CFR Sec.211.65, Ndërtimi i pajisjeve.Rishikuar që nga 1 Prill 2019.

[7] FDA e Administratës së Ushqimit dhe Barnave të Shteteve të Bashkuara.21 CFR Sec.211.94, Kontejnerët dhe mbylljet e produkteve të drogës.Rishikuar më 1 Prill 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. Përdorimi i zgjidhjeve të modelit binar etanol/ujë për të imituar ndërveprimin midis një materiali plastik dhe formulimeve farmaceutike.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049-1057.

[9] Grupi i Operacioneve BioPhorum BPOG.Udhëzuesi i praktikës më të mirë për testimin e lëndëve të nxjerra të përbërësve polimerë me përdorim të vetëm të përdorur në prodhimin biofarmaceutik.BioPhorum Operations Group Ltd (publikim online);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Ndërveprimet kryesore të surfaktantëve në formulimet terapeutike të proteinave: një përmbledhje.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Pt A): 60- -67.

[11] Departamenti i Shëndetësisë dhe Shërbimeve Njerëzore të Shteteve të Bashkuara, Administrata e Ushqimit dhe Barnave FDA, Qendra për Vlerësimin dhe Kërkimin e Barnave CDER, Qendra për Vlerësimin Biologjik dhe Hulumtim CBER.Udhëzues për industrinë – vlerësimi i imunogjenitetit

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Peshkopi SM, Dimitrova MN.Efektet e sipërfaqeve dhe substancave të rrjedhshme në stabilitetin e biofarmaceutikëve.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.Degradimi i polisorbateve 20 dhe 80 dhe ndikimi i tij i mundshëm në stabilitetin e bioterapeutikëve.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.